总结回顾(二): 盘点2020年度FDA审批通过的抗肿瘤小分子抑制剂
前言
截止至2020年12 月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）已经正式审批通过了25个抗肿瘤小分子抑制剂（包括首次通过审批、扩大适应症）的批文，详见附表。临床上这些抗肿瘤小分子抑制剂分别用于胃肠道间质瘤、上皮样肉瘤、淋巴瘤、神经纤维瘤、骨髓瘤、乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、白血病、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌等。下面详细盘点2020年度FDA审批通过的抗肿瘤小分子抑制剂。
#联合用药 *扩大适应症
Avapritinib (AYVAKIT)
Blueprint Medicines Corporation
- FDA正式批准了蓝图药物企业的AYVAKIT，治疗无法切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，这些患者携带了血小板衍生生长因子受体（PDGFRA）上的18号外显子突变，包括D842V突变。
Tazemetostat (TAZVERIK)
Epizyme, Inc.
- FDA优先批准了Epizyme企业的TAZVERIK，用于治疗16岁以上、不符合完全切除手术条件的转移性或局部晚期的上皮样肉瘤（ES）患者。AZVERIK是一种高活性高选择性的表观遗传药物，也是FDA历史上批准的首个zeste增强子同源物2（enhancer of zeste homologue-2，EZH2）抑制剂。
- FDA加速批准了Epizyme企业的EZH2抑制剂TAZVERIK，用于复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。这些患者的EZH2突变呈阳性，并且已经接受过至少2次全身治疗，或者无满意的替代治疗方案。同时，FDA也批准了罗氏分子系统企业的Cobas EZH2突变检测试剂，作为TAZVERIK的伴随诊断。
Neratinib (NERLYNX)
Puma Biotechnology, Inc.
- FDA正式批准了彪马生物技术企业的NERLYNX，该药物联合卡培他滨用于治疗既往接受过至少两种HER2靶向药物难治的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
Encorafenib (BRAFTOVI)
Array BioPharma Inc.
- FDA正式批准了Array生物制药企业的BRAFTOVI，与西妥昔单抗联合用于治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）的成年患者。
Selumetinib (KOSELUGO)
AstraZeneca
- FDA正式批准了阿斯利康企业的KOSELUGO，用于治疗患有1型神经纤维瘤（NF1）的2岁及以上的儿童患者，这些患者有症状且丛状的神经纤维瘤（PN）无法用手术切除。KOSELUGO是一种激酶抑制剂，是第一种被批准治疗这种罕见疾病的药物。
Tucatinib (TUKYSA)
Seattle Genetics,Inc.
- FDA正式批准了西雅图基因有限企业的TUKYSA，与曲妥单抗和卡培他滨联合，用于治疗晚期无法手术切除或转移性HER2阳性的乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，这些患者在转移环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。
Pemigatinib (PEMAZYRE)
Incyte Corporation
- FDA正式批准了美国英赛特基因组企业的PEMAZYRE，用于治疗以前接受过治疗且无法切除的局部晚期或转移性胆管癌伴成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排的成年患者。FDA同时还批准了基础医学有限企业的FoundationOne® CDX，作为该药适用性的伴随诊断试剂。
Ibrutinib (IMBRUVICA)
Pharmacyclics LLC
- FDA批准扩大Pharmacyclics企业的IMBRUVICA的适应症，与利妥昔单抗联合用于成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的初始治疗。
Niraparib (ZEJULA)
GlaxoSmithKline
- FDA正式批准了葛兰素史克企业的ZEJULA，用于维持治疗对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。
Capmatinib (TABRECTA)
Novartis
- FDA加速批准了诺华企业的TABRECTA，用于治疗肿瘤发生突变，携带MET基因第14外显子缺失的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。同时，FDA也批准了基础医学有限企业的FoundationOne CDx分析法，作为TABRECTA的伴随诊断试剂。
Selpercatinib (RETEVMO)
Eli Lilly and Company
- FDA加速批准了礼来制药企业的RETEVMO，用于以下适应症：成人转移性RET融合阳性的NSCLC患者；需要全身治疗的晚期或转移性RET突变的髓样甲状腺癌（MTC）的儿童（≥12岁）和成人患者；需要全身治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性MTC的儿童（≥12岁）和成人患者。
Olaparib (LYNPARZA)
AstraZeneca Pharmaceuticals,LP
- FDA扩大了阿斯利康制药企业的LYNPARZA适应症，其与贝伐单抗联合作为一线维持治疗用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这类患者对一线铂类化疗有完全或部分缓解，其癌症与同源重组缺陷阳性状态相关，由有害或疑似有害的BRCA突变和/或基因组不稳定性确定。FDA还批准Myriad 基因企业的Myriad myChoice®CDx，作为LYNPARZA的伴随诊断试剂。
- FDA正式批准了阿斯利康制药企业的LYNPARZA，用于治疗经恩扎鲁他胺或阿比曲酮治疗后有疾病恶化的具有有害或疑似有害种系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC成年患者。
- 同时，FDA还批准基础医学企业的FoundationOne CDx，作为选择携带HRR基因突变的mCRPC患者，以及Myriad基因企业的BRACAnalysis CDx，作为选择携带种系BRCA1/2突变的mCRPC患者，使用LYNPARZA治疗的伴随诊断试剂。
Rucaparib (RUBRACA)
Clovis Oncology,Inc.
- FDA加速批准了克洛维斯肿瘤企业的RUBRACA，用于治疗已经接受了雄激素受体定向治疗和紫杉烷类化疗的BRCA突变相关的转移性去势前列腺癌（mCRPC）的患者。
Ripretinib (QINLOCK)
Deciphera Pharmaceuticals,LLC.
- FDA正式批准了Deciphera制药企业的QINLOCK，用于治疗先前接受过3种或更多激酶抑制剂治疗（包括伊马替尼）的患有晚期胃肠道间质瘤（GIST）的成年患者。
Brigatinib (ALUNBRIG)
ARIAD Pharmaceuticals Inc.
- FDA正式批准了阿瑞雅德制药企业的ALUNBRIG，用于治疗ALK阳性的转移性NSCLC的成年患者。同时，FDA也批准了雅培子企业的Vysis ALK Break Apart FISH探针试剂盒（Abbott Molecular,Inc.），作为使用ALUNBRIG的伴随诊断试剂。
Ramucirumab (CYRAMZA)
Eli Lilly and Company
- FDA正式批准了礼来制药企业的CYRAMZA，与厄洛替尼联合用于EGFR第19外显子缺失或第21外显子（L858R）突变的NSCLC患者的一线治疗。
Selinexor (XPOVIO)
Karyopharm Therapeutics
- FDA加速批准了Karyopharm 企业的XPOVIO，用于治疗成人复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。
- FDA正式批准了Karyopharm制药企业的XPOVIO，联合硼替佐米和地塞米松，用于治疗至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤成年患者。FDA于2019年加速批准XPOVIO与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的成年患者，这些患者至少接受过四次治疗，且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂或抗CD38单克隆抗体均难治。
Azacitidine tablets (ONUREG)
Celgene Corporation
- FDA正式批准了新基生物制药企业的ONUREG，用于持续治疗急性髓系白血病患者，这些患者在强化诱导化疗后首次完全缓解或完全缓解但血球计数未完全恢复（CRi）无法完成强化治疗。Onureg是FDA批准的第一个也是唯一一个用于缓解期患者的AML继续疗法。
Pralsetinib (GAVRETO)
Blueprint Medicines Corporation
- FDA加速批准了蓝图药物企业的GAVRETO，用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。同时，FDA也批准了Oncomine Dx靶向（ODxT）试验（生命技术企业）作为GAVRETO的伴随诊断方法。
- FDA正式批准了蓝图制药企业的GAVRETO，适用于12岁及以上患有晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）的成人和儿童患者，这些患者需要全身治疗，或RET融合阳性甲状腺癌需要全身治疗，且具有放射性碘难治性（如果放射性碘合适）。
Venetoclax (VENCLEXTA ®)
AbbVie Inc. and Genentech Inc.
- FDA正式批准了雅培企业和基因泰克企业的VENCLEXTA，与阿扎胞苷、地昔他滨或小剂量阿糖胞苷（LDAC）联合治疗存在合并症但不包含强化诱导化疗的75岁以上AML患者。VENCLEXTA最初于2018年11月获得该适应症的临时加速批准。
Osimertinib (TAGRISSO)
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
- FDA正式批准了阿斯利康制药企业的TAGRISSO，用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤切除后的辅助治疗，这些患者携带表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或L858R突变。
展望
纵观2020年FDA审批通过的抗肿瘤小分子抑制剂，共有14种新药，11种扩大药物适应症，8种需与其他药物联合疗法。值得一提的是Epizyme企业的TAZVERIK，是一种高活性、高选择性的表观遗传药物，也是FDA优先批准的首个EZH2抑制剂，EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致肿瘤细胞异常增殖。同时，TAZVERIK也是FDA首款针对ES患者的药物。在早期临床治疗中，TAZVERIK就显出可接受的安全性，且有效地缩小甚至消除肿瘤。另外该药物还有一份用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤疗法的新药申请正在接受FDA优先审查。大家期待在2021年能在现有药物扩大适应症的同时，审批通过更多有价值的新的抗肿瘤小分子抑制剂。
