前言
截止至9月30日为止，2020年第三季度美国食品药品监督管理局（FDA）已经正式审批通过了8个抗肿瘤药物（包括首次通过审批、扩大适应症）的批文，详见附表。临床上这些抗肿瘤药物分别用于骨髓增生异常综合症、慢性骨髓单核细胞白血病、急性髓系白血病、套细胞淋巴瘤、黑色素瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌等，分属酶抑制剂、单克隆抗体、CAR-T疗法。

 

下面详细盘点2020年第三季度FDA审批通过的抗肿瘤药物：

 

商品名	药物类型	适应症	批准日期
INQOVI#	胞苷脱氨酶抑制剂和去甲基化制剂	骨髓增生异常综合症&慢性骨髓单核细胞白血病	07/07
TECARTUS	CAR-T疗法	套细胞淋巴瘤	07/24
Tecentriq#*	PD-L1单抗	黑色素瘤	07/30
MONJUVI#	杂合IgG抗体	弥漫性大B细胞淋巴瘤	07/31
Blenrep	抗体药物偶联物	多发性骨髓瘤	08/05
KYPROLIS & DARZALEX#	抗CD38抗体和蛋白酶体抑制剂	多发性骨髓瘤	08/20
ONUREG	核苷代谢抑制剂	急性髓系白血病	09/01
GAVRETO	RET抑制剂	非小细胞肺癌	09/04

#联合用药  *扩大适应症

 

• 2020年7月7日

Combination of decitabine and cedazuridine (INQOVI) Astex Pharmaceuticals, Inc.

 

FDA正式批准了Astex制药企业的INQOVI，用于治疗患有骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）的成人患者，包括既往治疗和未治疗，新发和继发性的MDS。Inqovi是美国首个被批准治疗MDS和CMML的口服低甲基化制剂。

试验ASTX727-01-B纳入了80例MDS或CMML患者，试验ASTX727-02纳入了133例MDS或CMML患者。ASTX727-01-B试验显示，完全缓解（CR）率为18%（95%CI:10，28），CR的平均持续时间为8.7个月（范围：1.1，18.2）。ASTX727-02试验表明，连续5次每日一次给药后5天内地西塔滨累积AUC与静脉注射地西塔滨相比，其几何平均比率为99%（90%CI：93，106）。疗效结果显示，21%的患者获得缓解（95%CI：15,29），平均缓解时间为7.5个月（范围：1.6，17.5）。

 

• 2020年7月24日

Brexucabtagene autoleucel (TECARTUS) Kite, a Gilead Company

 

FDA加速批准了Kite企业的TECARTUS，是一种靶向CD19的自体CAR-T疗法，用于治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成人患者。TECARTUS是全球第三款CAR-T疗法。

试验纳入74例复发或难治性的MCL患者，这些患者先前接受了含蒽环类或苯达莫司汀的化疗、抗CD20抗体和Bruton酪氨酸激酶抑制剂。这些患者在完成淋巴清除化疗后接受单次输注TECARTUS治疗。根据6个月的最短随访时间评估疗效的60名患者中，客观缓解率为87%（95%CI：75，94），CR率为62%（95%CI：48，74）。在平均随访时间为8.6个月后，未达到预计的平均缓解时间（范围：0，29.2个月）。在所有74例白血病患者中，客观缓解率为80%（95%CI：69，88），CR率为55%（95%CI：43，67）。

 

• 2020年7月30日

Atezolizumab (Tecentriq) Genentech, Inc.

 

FDA正式批准了基因泰克企业的Tecentriq，联合帕博西尼和维莫非尼用于治疗BRAF V600突变阳性的不能切除或转移性黑色素瘤患者。

在514例患者中，采用双盲、随机（1:1）、安慰剂对照、多中心试验评价了Tecentriq与帕博西尼和维莫非尼联合使用的疗效。Tecentriq联合用药组的平均无进展生存期（PFS）为15.1个月（95%CI：11.4，18.4），而安慰剂组的PFS为10.6个月（95%CI：9.3，12.7）（HR 0.78；95%CI：0.63，0.97；p值为0.0249）。

 

• 2020年7月31日

Tafasitamab-cxix (MONJUVI) MorphoSys US Inc.

 

FDA加速批准了莫弗西斯企业的MONJUVI，一种CD19指向的细胞溶解抗体，联合来那度胺用于治疗复发性或难治性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者，包括低级别淋巴瘤引起的DLBCL，以及不符合自体干细胞移植条件的患者。Monjuvi是第一个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/r DLBCL成人患者的二线疗法。

这是一项针对81例患者进行的开放性多中心单臂试验。经中枢病理证实的71例DLBCL患者中，最佳总缓解率（ORR）为55%（95%CI：43%，67%），完全缓解为37%，部分缓解为18%。平均缓解持续时间为21.7个月（范围：0，24）。

 

• 2020年8月5日

Belantamab mafodotin-blmf (Blenrep) GlaxoSmithKline

 

FDA加速批准了葛兰素史克企业的Blenrep，用于治疗复发性或难治性的多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者至少接受了4种治疗，包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。Blenrep是全球第一个被批准的抗B细胞成熟抗原（BCMA）疗法，有潜力成为变革目前选择有限的复发或难治性骨髓瘤患者的临床治疗。

这是一项开放标签的多中心试验。接受Blenrep治疗的患者ORR为31%（97.5%CI：21%，43%）。73%缓解者的平均缓解持续时间≥6个月。

 

• 2020年8月20日

Carfilzomib (KYPROLIS) & daratumumab (DARZALEX) Onyx Pharmaceuticals, Inc. & Janssen Biotech, Inc.

 

FDA正式批准了奥尼克斯制药企业的KYPROLIS和詹森生物技术企业的DARZALEX，联合地塞米松用于治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者先前接受了一到三次的治疗。

在CANDOR和EQUULEUS两个临床试验中分别评价了KYPROLIS和DARZALEX联合地塞米松的疗效。CANDOR是一项随机、开放性、多中心试验，评价KYPROLIS与DARZALEX和地塞米松（DKd）联合用药的疗效，与KYPROLIS和地塞米松（Kd）联合用药的疗效相比较。共有466例患者被随机分为两组：312例DKd组和154例Kd组。DKd组的平均PFS未达到，Kd组为15.8个月（95%CI：12.1，NE）（HR 0.63；95%CI:0.46，0.85；单侧p值为0.0014）。EQUULEUS是一项开放性、多中心试验，评价KYPROLIS（20/70mg/m2，每周一次）与DARZALEX和地塞米松（DKd）联合用药的疗效。在DKd组的85例复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，ORR为81%（95%CI：71，89），缓解持续时间为27.5个月（20.5，不可估计）。

 

• 2020年9月1日

Azacitidine tablets (ONUREG) Celgene Corporation

 

FDA正式批准了新基生物制药企业的ONUREG，用于持续治疗急性髓系白血病患者，这些患者在强化诱导化疗后首次完全缓解或完全缓解但血球计数未完全恢复（CRi）无法完成强化治疗。Onureg是FDA批准的第一个也是唯一一个用于缓解期患者的AML继续疗法。

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了472例通过强化诱导化疗（无论是否接受后续巩固治疗）获得CR或CRi的患者。接受ONUREG治疗的患者平均总生存率（OS）为24.7个月（95%CI：18.7，30.5），而接受安慰剂治疗的患者OS为14.8个月（95%CI：11.7，17.6）（HR 0.69；95%CI：0.55，0.86；p值为0.0009）。亚组分析显示CR或CRi患者的OS一致。

 

• 2020年9月4日

Pralsetinib (GAVRETO) Blueprint Medicines Corporation

 

FDA加速批准了蓝图药物企业的GAVRETO，用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

同时，FDA也批准了Oncomine Dx靶向（ODxT）试验（生命技术企业）作为GAVRETO的辅助诊断方法。

在一项多中心、开放标签、多队列临床试验中，对肿瘤有RET改变的患者的疗效进行了研究。对87例接受铂类化疗的患者进行RET融合阳性NSCLC的疗效评估，这些患者的ORR为57%（95%CI：46%，68%）；80%的缓解患者的缓解持续时间为6个月或更长时间。对27例从未接受过全身治疗的患者进行了疗效评估，这些患者的ORR为70%（95%CI：50%，86%）；58%的缓解患者的缓解持续时间为6个月或更长时间。

 

展望

纵观2020年第三季度FDA审批通过的抗肿瘤药物，多为酶抑制剂，获批药物中有7种是新药，1种是扩大药物适应症，4种需与其他药物联合疗法。值得关注的是，Astex制药企业的INQOVI是首个口服的低甲基化制剂，此次的批准为MDS和CMML患者带来一种新的治疗选择，Inqovi是由固定剂量的cedazuridine（一种胞苷脱氨酶抑制剂）和地西他滨（一种已获批的抗癌DNA去甲基化剂）组成的一种新的口服组合疗法。其中，cedazuridine组分能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨，从而使Inqovi能够实现口服给药地西他滨，达到与地西他滨静脉输注同等的暴露当量。通过空腹口服组合药物，减轻这些患者每月的静脉滴注负担。本次FDA加速批准的第三款CAR-T细胞疗法也值得一提，它是首款获批治疗复发性和难治性的MCL患者的疗法，是一款靶向CD19的自体CAR-T疗法。这代表了这一疾病治疗的新前沿，将给MCL患者治疗有更多的选择。最后，大家期待能在2020年的最后一个季度，有更多的抗肿瘤新药，给患者更多的选择和希翼。

 

中英文缩略语对照：
CMML  chronic myelomonocytic leukemia  慢性骨髓单核细胞白血病
CR  complete response  完全缓解
Cri  incomplete blood count recovery  血液计数未完全恢复
DLBCL  diffuse large B-cell lymphoma  弥漫性大B细胞淋巴瘤
MCL  mantle cell lymphoma  套细胞淋巴瘤
MDS  myelodysplastic syndromes  骨髓增生异常综合症
NSCLC  non-small cell lung cancer  非小细胞肺癌
ORR  overall response rate  总缓解率
OS  overall survival  总体生存率
PFS  progression-free survival  无进展生存期
RBC  red blood cell  红细胞